ไดไฮโดรไมริเซตินออกฤทธิ์อย่างไร?

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ไดไฮโดรไมริเซติน (DHM)เนื่องจากเป็นสารประกอบฟลาโวนอยด์ที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพหลากหลาย จึงได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางถึงผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นในการต่อต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ ต้านโรคเบาหวาน และต่อต้านเนื้องอก โดยเฉพาะอย่างยิ่งกลไกการออกฤทธิ์ของ DHM ในการควบคุมโรคเบาหวานประเภท 2 (T2DM) ได้รับการสนับสนุนจากการศึกษาจำนวนมาก บทความนี้จะสำรวจกลไกการออกฤทธิ์ของ DHM และกลุ่มเป้าหมายแอปพลิเคชั่นป้องกันโรคเบาหวาน.

1. การทำนายเป้าหมายและเครือข่ายปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนและโปรตีน (PPI)
เพื่อเปิดเผยศักยภาพของ DHM ในการต่อต้านโรคเบาหวาน นักวิจัยได้ใช้ฐานข้อมูลการทำนายเป้าหมายของสวิสเพื่อคัดกรองเป้าหมายที่เป็นไปได้ของ DHM 72 เป้าหมาย และรวมกับการวิเคราะห์เป้าหมายที่เกี่ยวข้องของ T2DM เพื่อให้ได้เป้าหมายทั่วไป 35 เป้าหมาย ซึ่งมีความสำคัญต่อกลไกนี้ การออกฤทธิ์ของ DHM ในโรคเบาหวาน การวิเคราะห์เครือข่ายปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนและโปรตีน (PPI) เพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่าเป้าหมาย 35 เป้าหมายที่ DHM สามารถส่งผลกระทบมีการโต้ตอบผ่านขอบเชื่อมต่อ 168 เส้นเพื่อสร้างเครือข่ายที่ใช้งานได้จริง โปรตีนหลักในเครือข่ายนี้ ได้แก่ MAPK14, PPARG และ VEGFA ซึ่งเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการเกิดขึ้นและการพัฒนาของ T2DM

เครือข่าย PPI แสดงให้เห็นว่า DHM สามารถแทรกแซงกระบวนการทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวานและวิถีการส่งสัญญาณโดยส่งผลกระทบต่อปฏิสัมพันธ์ของโปรตีนหลัก ดังนั้นจึงบรรลุผลในการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด

2. การเพิ่มคุณค่า GO และการวิเคราะห์วิถี KEGG ตามเภสัชวิทยาเครือข่าย
การวิเคราะห์การเพิ่มคุณค่า GO เปิดเผยว่า DHM มีกระบวนการทางชีวภาพที่สำคัญหลายประการ (BP) ใน T2DM รวมถึงการควบคุมเชิงลบของการแสดงออกของยีน การควบคุมเชิงบวกของกิจกรรมไคเนส MAP การสร้างเส้นเลือดใหม่ ฯลฯ ; นอกจากนี้ ในแง่ของการทำงานของโมเลกุล (MF) DHM ยังแสดงให้เห็นว่ามีการจับกับเอนไซม์และโฮโมไดเมอไรเซชันของโปรตีน ในแง่ของส่วนประกอบของเซลล์ (CC) บทบาทของ DHM มุ่งเน้นไปที่เมทริกซ์นอกเซลล์และคอมเพล็กซ์ตัวรับ ซึ่งบ่งชี้ว่า DHM มีบทบาทที่เป็นไปได้ในการควบคุมโครงสร้างและการทำงานของเซลล์

ผลลัพธ์ของการวิเคราะห์วิถีทาง KEGG แสดงให้เห็นว่า DHM ได้รับการเสริมสมรรถนะอย่างมีนัยสำคัญในหลายวิถีทางที่เกี่ยวข้องกับพยาธิวิทยาของโรคเบาหวาน เช่น วิถีการส่งสัญญาณ PI3K-Akt วิถีการส่งสัญญาณ IL-17 และวิถีการส่งสัญญาณ HIF-1 กิจกรรมของวิถีทางเหล่านี้มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการส่งสัญญาณอินซูลิน การควบคุมการตอบสนองการอักเสบ เมแทบอลิซึมของเซลล์ และกระบวนการทางชีวภาพอื่นๆ ซึ่งสนับสนุนศักยภาพของ DHM ในการต่อต้านโรคเบาหวานอีกด้วย

3. การวิเคราะห์เครือข่ายองค์ประกอบ-เป้าหมาย-โรค-เส้นทาง
ด้วยการสร้างเครือข่าย "องค์ประกอบ-เป้าหมาย-โรค-เส้นทาง" ช่วยให้แสดงเส้นทางและเป้าหมายสำคัญของ DHM และโรคเบาหวานได้ง่ายขึ้น พบว่าเป้าหมายหลักของ DHM เช่น MAPK14, PPARG และ VEGFA เกี่ยวข้องกับวิถีทางที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวานหลายวิถี ซึ่งรวมถึงวิถีการส่งสัญญาณ MAPK, วิถีการส่งสัญญาณ PI3K-Akt และวิถีการดื้อต่อต่อมไร้ท่อ เป้าหมายเหล่านี้มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการเพิ่มจำนวนเซลล์ การต้านอนุมูลอิสระ และการตอบสนองต่อการอักเสบ โดยให้การสนับสนุนอย่างมากต่อกลไกการต่อต้านโรคเบาหวานของ DHM

ในเครือข่ายนี้ เส้นทางการส่งสัญญาณ MAPK และเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K-Akt ถือเป็นเส้นทางที่สำคัญสำหรับ DHM ที่ส่งผลต่อการเกิดโรคเบาหวาน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง วิถีทาง MAPK มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการเพิ่มจำนวนและการแยกเซลล์ และการตอบสนองต่อความเครียดต่อการเกิดออกซิเดชัน ในขณะที่วิถีทาง PI3K-Akt เกี่ยวข้องโดยตรงกับการส่งสัญญาณของอินซูลิน และสามารถควบคุมการสังเคราะห์ไกลโคเจน การอยู่รอดของเซลล์ และการดูดซึมกลูโคสได้อย่างมีประสิทธิภาพ

ในการทดลองในสัตว์ทดลอง DHM แสดงผลฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดอย่างมีนัยสำคัญต่อหนูแบบจำลองที่เป็นโรคเบาหวาน (เช่น หนู db/db) หลังการบำบัดด้วย DHM ระดับน้ำตาลในเลือดของหนูเมาส์ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (หน้า<0.001), and the levels of total cholesterol (TC), triglycerides (TG) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in their serum were significantly reduced (p<0.0001), while the level of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) was increased. These results show that DHM has a significant improvement effect on the lipid profile and metabolic disorders of diabetic mice.

นอกจากนี้ DHM ยังบรรเทาความเสียหายของตับที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวานโดยการลดตัวบ่งชี้ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน (ระดับ ALT, AST และ ROS) ในตับอย่างมีนัยสำคัญ และเพิ่มระดับของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ GSH-Px ผลกระทบเหล่านี้บ่งชี้ว่า DHM สามารถบรรเทาการตอบสนองต่อความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันของหนูที่เป็นโรคเบาหวานได้อย่างมีประสิทธิภาพ และปกป้องการทำงานของตับ

ข้อมูลการแสดงออกของยีนแสดงให้เห็นเพิ่มเติมว่า DHM สามารถควบคุมการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญหลายตัวในตับของหนูที่เป็นเบาหวานได้อย่างมีนัยสำคัญ DHM ปรับปรุงสถานะการเผาผลาญของหนูโดยการยับยั้งการแสดงออกของยีนที่ทำให้เกิดการอักเสบ และเพิ่มการแสดงออกของยีนต้านอนุมูลอิสระ ปริมาณ DHM ที่สูงแสดงให้เห็นการพึ่งพาปริมาณรังสีอย่างมีนัยสำคัญในการควบคุมการแสดงออกของยีนเมตาบอลิซึมจำเพาะ (เช่น VEGFA และ MAPK14) ซึ่งบ่งชี้ว่า DHM มีศักยภาพในการควบคุมยีนที่แข็งแกร่งสำหรับยีนเมตาบอลิซึม

จากการศึกษาเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/AKT และ MAPK พบว่า DHM สามารถกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/AKT และยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ MAPK ได้ การควบคุมแบบสองทิศทางนี้เป็นกุญแจสำคัญในการต่อต้านโรคเบาหวาน ในเนื้อเยื่อตับของหนูที่เป็นโรคเบาหวาน DHM ควบคุมการแสดงออกของโปรตีน AKT ในเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/AKT อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งช่วยเพิ่มการดูดซึมกลูโคสและปรับปรุงความไวของอินซูลิน ในเวลาเดียวกัน DHM ลดระดับโปรตีน MEK ในวิถี MAPK ซึ่งบ่งชี้ว่ามีศักยภาพในการยับยั้งการตอบสนองต่อการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวาน

การเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/AKT ช่วยเพิ่มการดูดซึมและการใช้กลูโคส ในขณะที่การยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ MAPK สามารถลดการปลดปล่อยปัจจัยที่ทำให้เกิดการอักเสบได้ การควบคุมแบบคู่นี้มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด การยับยั้งการตอบสนองการอักเสบ และความสมดุลของการเผาผลาญในผู้ป่วยเบาหวาน

การวิเคราะห์การเชื่อมต่อระดับโมเลกุลแสดงให้เห็นเพิ่มเติมว่า DHM มีสัมพรรคภาพที่แข็งแกร่งกับโปรตีนเป้าหมายหลัก โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับเป้าหมาย เช่น MMP9, MAPK14 และ VEGFA การเชื่อมโยงของ DHM กับเป้าหมายเหล่านี้ช่วยยับยั้งการเสื่อมสลายของเมทริกซ์นอกเซลล์ ควบคุมการตอบสนองการอักเสบ และส่งเสริมการสร้างเส้นเลือดใหม่ ซึ่งจึงช่วยปรับปรุงพยาธิวิทยาของโรคเบาหวาน

ตำแหน่งการจับของ DHM กับเป้าหมายเหล่านี้อยู่บนเรซิดิวของกรดอะมิโน เช่น ALA{{0}} และ LEU-243 ตามลำดับ โดยมีพลังงานการจับที่ -10.2 กิโลแคลอรี/โมล -7.0 กิโลแคลอรี/โมล ไซต์ที่มีผลผูกพันที่มีความสัมพันธ์สูงเหล่านี้ยังตรวจสอบบทบาทที่เป็นไปได้ของ DHM ในการควบคุมเป้าหมายที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวานอีกด้วย

อ้างอิง: เหวิน, X.; เลเวล ค.; โจวร.; วังย.; โจวเอ็กซ์.; Qin, S. กลไกระดับโมเลกุลที่เป็นรากฐานของผลการรักษาของ Dihydromyricetin ต่อโรคเบาหวานประเภท 2 โดยอิงจากเภสัชวิทยาเครือข่าย การเชื่อมต่อระดับโมเลกุล และการถอดเสียง อาหาร 2024, 13, 344.https://doi.org/10.3390/foods13020344

ผงไดไฮโดรไมริเซตินบริสุทธิ์ 98% ที่บริษัท Xi'an Kintai Biotech Inc. เปิดตัว ได้รับการออกแบบมาเพื่อตอบสนองความต้องการของตลาดสำหรับสารสกัดพืชที่มีประสิทธิภาพสูงและความบริสุทธิ์สูง ผง DHM ของเราใช้วัตถุดิบธรรมชาติคุณภาพสูง ด้วยเทคโนโลยีการสกัดขั้นสูงและการควบคุมคุณภาพอย่างเข้มงวด เราจึงมั่นใจได้ว่าผลิตภัณฑ์แต่ละชุดมีความบริสุทธิ์มากกว่า 98% ผลิตภัณฑ์นี้เหมาะสำหรับการใช้งานในอุตสาหกรรมยา การดูแลสุขภาพ และเครื่องสำอาง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการพัฒนาผลิตภัณฑ์โรคเบาหวานและสารต้านอนุมูลอิสระ

ในฐานะผู้ผลิตไดไฮโดรไมริเซตินระดับมืออาชีพ เราไม่เพียงแต่จัดหาผลิตภัณฑ์ DHM 98% คุณภาพสูงเท่านั้น แต่ยังให้บริการลูกค้าด้วยบริการที่ปรับแต่งตามความต้องการ (OEM ODM) เพื่อรองรับการพัฒนาผลิตภัณฑ์ในสถานการณ์การใช้งานที่แตกต่างกัน เรามุ่งมั่นที่จะมอบผลิตภัณฑ์ที่มีประสิทธิภาพ ปลอดภัย และเชื่อถือได้แก่ลูกค้า เพื่อช่วยในการพัฒนาอุตสาหกรรมด้านสุขภาพ เลือก Xi'an Kintai Biotech Inc. เลือกผู้ผลิตสารสกัดจากพืชคุณภาพสูง หากจำเป็น โปรดติดต่อ:อีเมล:sales@kintaibio.com